氯霉素及其危害

    氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有對(duì)硝基苯基、丙二醇與二氯乙酰胺三個(gè)部分，分子中還含有氯。其抗菌活性主要與丙二醇有關(guān)。

氯霉素性狀

　　白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時(shí)穩(wěn)定，在弱酸性和中性溶液中較安定，煮沸也不見(jiàn)分解，遇堿類(lèi)易失效。

氯霉素生化作用

    氯霉素類(lèi)抗生素可作用于細(xì)菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。細(xì)菌細(xì)胞的70S核糖體是合成蛋白質(zhì)的主要細(xì)胞成分，它包括50S和30S兩個(gè)亞基。氯霉素通過(guò)可逆地與50S亞基結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結(jié)合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。由于氯霉素還可與人體線粒體的70S結(jié)合,因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成，對(duì)人體產(chǎn)生毒性。因?yàn)槁让顾貙?duì)70S核糖體的結(jié)合是可逆的，故被認(rèn)為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時(shí)對(duì)某些細(xì)菌亦可產(chǎn)生殺菌作用，對(duì)流感桿菌甚至在較低濃度時(shí)即可產(chǎn)生殺菌作用。

　  氯霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素?？咕饔脵C(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成?！　「鞣N細(xì)菌都能對(duì)氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見(jiàn)，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見(jiàn)。細(xì)菌對(duì)氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過(guò)基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動(dòng)消失。細(xì)菌也可以通過(guò)R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性，獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（acetyltransferase）使氯霉素滅活。

氯霉素功用作用

　  主要抗菌譜包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、李司忒菌、布氏桿菌、敗血出血性巴斯德桿菌、白喉?xiàng)U菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和一些厭氧菌。其中肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌較易發(fā)生耐藥?！　?/span>

    金黃色葡萄球菌部分敏感。腸桿菌科的一些菌，如沙門(mén)菌（包括傷寒桿菌）、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌等大部菌株對(duì)本品敏感，但耐藥菌株已日見(jiàn)增多。沙雷桿菌、普魯威登菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、綠膿桿菌的多數(shù)菌株對(duì)本品耐藥。口服吸收良好（75%～90%）?？诜?5mg/kg后2～3小時(shí)血藥達(dá)峰，為10～20μg/ml。靜脈滴注同量藥物的血藥峰濃度略高于上值。Vd為0.92L/kg，蛋白結(jié)合率約為50%，t1/2約為3小時(shí)。

氯霉素殘留的危害

    氯霉素對(duì)人類(lèi)的毒性較大，能抑制骨髓造血功能造成過(guò)敏反應(yīng)，引起包括白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、血小板減少等在內(nèi)的再生障礙性貧血。此外該藥還可引起腸道菌群失調(diào)及抑制抗體的形成，因此該藥已在國(guó)外較多國(guó)家禁用